美国休斯顿Methodist DeBakey心脏中心Lev等报告,阿司匹林抵抗者常可伴发存在氯吡格雷抵抗,因而这类患者在经皮冠脉介入术(PCI)后发生血栓栓塞事件的危险增加。[J Am Coll Cardiol 2006, 47(1): 27]

阿司匹林抵抗可导致不良临床转归,因此对于阿司匹林抵抗者,一般建议其接受其他抗血小板药物治疗,其中应用最多的为氯吡格雷,但关于阿司匹林和氯吡格雷双重抵抗者的研究还非常有限。

因此,Lev等对服用阿司匹林≥1周但未服用氯吡格雷的150例择期PCI患者进行了前瞻性研究。这些患者在PCI期间均接受比伐卢定抗凝治疗。研究人员抽取其基线时和服用氯吡格雷300 mg后20~24小时的血样进行了检测。

阿司匹林抵抗定义为符合下列3条标准的2或3条:①快速血小板功能分析仪所测ASA得分≥550;②5 μmol/L二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集≥70%;③0.5 mg/ml花生四烯酸诱导的血小板聚集≥20%。氯吡格雷抵抗定义为在5~20 μmol/L ADP诱导下,氯吡格雷给药后的血小板聚集与基线时相比增长幅度≤10%。

结果显示,19例患者(12.7%)为阿司匹林抵抗,36例(24.0%)为氯吡格雷抵抗,阿司匹林抵抗者中有9例(47.4%)同时还为氯吡格雷抵抗,即为阿司匹林和氯吡格雷双重抵抗;与双重药物敏感者相比,双重药物抵抗者中女性较多(67.7%对26.9%),体重指数(BMI)也较高(33.8 kg/m2对29.7 kg/m2),PCI后心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)升高者也较多(44.4%对15.8%)。

患者产生阿司匹林和氯吡格雷双重抵抗的最可能机制是,血小板反应性全面增加。

研究提示:应该引起警惕的是,一部分接受高危PCI的患者即使已经给予了阿司匹林和氯吡格雷双重抗血小板治疗,但仍可能不具有抗凝保护作用,因而这类患者为发生血栓栓塞事件的高危人群。对于这类患者,在环氧合酶1(COX-1)抑制剂(如阿司匹林)和P2Y12拮抗剂(如氯吡格雷)之外,作用于其他位点的抗血小板药物可能会有所裨益。

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