西安交通大学第二医院肿瘤科薛兴欢等在其近日完成的一项研究中发现,p27基因是乳腺癌的独立、有价值的预后因子——p27基因高表达的乳腺癌患者术后5年生存率,明显高于p27低表达的患者。这一发现为乳腺癌的临床研究和治疗,提供了新思路。
有研究认为,p27基因是一个新的细胞周期调节基因,也是细胞周期依赖性激酶抑制基因,对细胞周期具有负性调节作用,其表达产物在人体多种恶性肿瘤细胞增殖和分化的调节中起重要作用,从而被认为是候选的抑癌基因。
为探讨p27基因在乳腺癌中的表达作用及其临床意义,薛兴欢等研究人员采用免疫组织化学法,将80例乳腺癌(Ⅰ期28例,Ⅱ期37例,Ⅲ期13例,Ⅳ期2例)标本,与27例乳腺不典型增生标本及20例正常乳腺组织标本进行对照研究(标本经过石蜡切片、特异性抗原及染色等技术处理后,用电镜观察p27基因在各类标本中的表达情况)。结果他们发现:p27基因在正常对照标本中的表达率为95%(19/20),在不典型增生标本中的表达率为92.6%(25/27),在乳腺癌标本中的表达率为53.8%(43/80)。这表明,p27基因在正常乳腺组织和癌组织中对细胞周期起着不同的负性调节作用。同时他们还发现,p27基因高表达的乳腺癌患者术后5年无病生存率为79.1%,复发转移率为20.9%;而p27基因低表达患者术后5年生存率为54.1%,复发转移率高达45.9%,两者比较有显著性差异(P<0.05)。此外,p27基因低表达与肿瘤的临床分期、组织学分级、淋巴结转移呈正相关,提示p27基因在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用。
研究人员认为,p27基因作为一种耐热细胞周期蛋白,可阻断细胞由静止期向增殖期的过度,并诱导GI期阻滞,且能促进细胞凋亡。本研究表明,p27基因表达减低与肿瘤发生、恶性表型及不良预后密切相关,而p27基因表达越高,乳腺癌患者的预后越好。因此,p27基因可作为反映肿瘤恶性生物学行为的指标,是乳腺癌的独立、有价值的预后因子,它为临床筛选复发高危病例和进行疗效判断,提供了可靠的依据和标准,为乳腺癌的诊治带来了光明前景。
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