低分子量肝素(low molecular weight heparin，简称LMWH)是分离普通肝素(standardheparin，简称SH)得到的一些组分，也可以是SH降解后产生的片段。它是近十年来发展起来的新一代肝素类抗血栓药物，其抗血栓作用优于SH，而抗凝血作用却低于SH，具有生物利用度高、体内半衰期长、出血倾向小、口服易吸收等特点。由于LMWH的有效性和安全性均优于SH，目前它已成为肝素类药物研究的热点。现将LMWH药效学的研究进展简述如下：

◆抗血栓与延迟性抗血栓作用

LMWH的抗血栓活性是多方面作用的结果。LMWH可促进皮细胞合成并释放组织因子途径抑制因子(TFPI)，TFPI分子结构上有多个功能结合位点，可以抑制FⅡa、FXa、白细胞促凝酶、单核细胞促凝因子和血栓部位释放的组织因子等。LMWH还可通过细胞调节作用发挥其抗血栓活性，皮下注射可促使纤溶酶原释放和优球蛋白溶解时间缩短，并通过血管内皮细胞的介导作用，导致组织型纤溶酶原激活剂(tPA)和前列环素样物质释放而作用于纤溶系统。LMWH可使纤维蛋白浓度和血液黏滞度降低，与血管内细胞和血液相互作用，产生延迟性抗血栓作用，其作用时间常超过24小时。

◆抗凝血作用

LMWH的抗凝血作用部分是通过作用于纤溶系统而促进对纤维蛋白的溶解。此外，LMWH可降低凝血酶诱导的血小板聚集力，减少二磷酸腺苷对血小板聚集的促进作用，但对血小板活化和凝集作用的影响较低。

◆促进溃疡愈合作用

有试验报道，用醋酸诱导Sprague－Dawley大鼠胃溃疡，再每天静注或灌胃给予LMWH治疗。结果表明，不论静注还是灌胃，LMWH都能加快大鼠胃溃疡的愈合，并促进黏膜的再生与增生。胃内血管生成和黏液含量都有统计学意义的增加。

◆对术后腹腔黏连作用的影响

大鼠试验结果提示，单独使用LMWH对重型创伤引起的腹腔黏连预防作用较差，而对轻型创伤引起的腹腔黏连有一定的预防作用。目前多数学者主张联合用药，即红霉素、维拉帕米与LMWH联合使用可干预黏连形成的不同环节，因而可较好地预防腹腔黏连。LMWH预防腹腔黏连主要是通过与抗凝血酶结合，减少纤维蛋白沉积；促进纤维蛋白溶解酶原激活剂的活性，增强纤溶作用。

◆抗炎作用

Schwartz等发现，将大鼠神经胶质细胞暴露于肺炎链球菌中可诱导剂量依赖性TNFα(肿瘤坏死因子α)、NO(一氧化氮)和PGE2(前列腺素E2)的生成，而LMWH使TNFα的生成减少了25％～64％，NO生成减少了30％，PEG2生成减少了10％，说明LMWH具有抗炎作用。

◆神经保护作用

Jonas等将LMWH注入体外小脑切片的Pukinje细胞时发现，LMWH通过对三磷酸肌醇受体的阻断效应来预防谷氨酸诱导的细胞内储存的钙的释放，从而干预出血瀑布事件的发生。

◆对高脂血症的作用

有试验表明，LMWH口服制剂对试验性高胆固醇血症小鼠及食物性高脂血症大鼠具有良好的预防、治疗作用，还可显著降低家兔全血黏度，其具体机理有待于进一步研究。

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